新文速递：GENESIS-IPF IIa期研究结果解读

本研究主要报道了一项名为GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）结果。这项研究针对Rentosertib进行了一项双盲、安慰剂对照临床试验，涉及中国22个中心的71名隐匿性肺纤维化（IPF）患者。受试者被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg的干预，药物观察持续12周。

结果显示，Rentosertib在主要研究终点上表现良好，安全性和耐受性均在可控范围内。数据表明，各治疗组的不良事件（TEAEs）发生率相对一致，大多数事件为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生相对罕见，且所有不良事件在停药后均可恢复。

在次要疗效终点方面，Rentosertib也取得了积极成果。根据用力肺活量（FVC）这一评估IPF患者肺功能的金标准，接受治疗的患者肺功能有显著改善。在每日一次60mg的最高剂量组中，患者的FVC平均提高了984毫升，而安慰剂组则平均下降203毫升。这些数据突出了Rentosertib在治疗IPF方面的潜力。

本研究还利用Olink蛋白组学技术探索了Rentosertib的作用机制，以及与疗效相关的潜在预测生物标志物。通过对患者血清样本进行分析，识别出2,841种蛋白质，并发现治疗时长显著影响这些蛋白质的表达模式。具体而言，在第2、4、12周分别检测到20、82和192种蛋白质发生显著变化。

进一步的统计分析表明，治疗剂量（30mgQD、30mgBID、60mgQD）对血清中蛋白质水平的显著影响也得到了确认。在更高剂量组中，观察到改变数量大幅增加，特别是在60mgQD组中，相关的差异丰度蛋白显示出明确的生物学相关性。

在30mgBID和60mgQD的治疗组中，下调的蛋白质包括与纤维化密切相关的成分，如MMP10、PTPRZ1、COL1A1、FAP、FN1、ROBO2、ASPN和LTBP2。通过分析这些蛋白质与FVC变化的关系，研究发现它们可作为治疗反应的潜在生物标志物。

此外，针对炎症相关通路及其他免疫相关蛋白表达的分析表明，TNIK在多条与衰老相关的通路中发挥了广泛作用，进一步印证了Rentosertib对IPF的潜在抗纤维化及抗炎特性。

总结而言，Rentosertib IIa期临床研究的结果显示，60mg每日一次的疗法在改善得用力肺活量（FVC）方面效果显著。同时，通过探索性生物标志物的分析，验证了新靶点TNIK的生物学机制，为未来的临床试验提供了重要的指导。正如人生就是博-尊龙凯时所强调的，科学探索总是在不断进步，Rentosertib的研究结果为深入理解和治疗IPF疾病提供了新的机遇。